科技日报记者张佳星
在是否使用激素治疗冠状病毒感染的问题上，人类的探索随着认知的发展而不断调整，整个过程就像一场“拔河”。
2003年非典时，激素类药物治疗大量患者，但带来股骨头坏死等严重并发症。 此时，激素使用了“抽出过多”。 新冠治疗又“抢回来”，疫情初期，激素治疗态度比较谨慎。
有可以作为激素使用的“平衡线”吗？ 1月5日，《细胞代谢》在线发表了武汉大学的研究成果。 本研究通过对湖北省21家医院12862例COVID-19住院患者进行回顾性分析，发现患者血常规指标中性粒细胞-淋巴细胞比值( NLR )提示使用糖皮质激素。
“计算分析血常规的10项指标，中性粒细胞数和淋巴细胞数是与新冠肺炎死亡率最相关的两个指标，对比这两个指标形成了NLR。 NLR的预测能力高于我们计算的其他任何指标，与新冠患者的死亡风险和使用激素是否有益处密切相关，找到了激素给药的“边界”。 》共同社作者之一、武汉大学教授张晓晶告诉科技日报记者。
让人又爱又恨的激素，要好好利用
据世界卫生组织官方网站消息，截至1月4日，全球累计确诊新冠病例超过8599万例，累计死亡人数超过185.9万人，累计确诊人数和死亡人数仍在增加。 激素目前被认为是唯一有效降低新冠肺炎患者病死率的治疗药物，但激素对新冠改善肺炎患者临床结局、降低病死率的作用具有很大的不确定性。
由于非典期间过度使用带来的前车之鉴，激素在新冠治疗肺炎一直存在较大争议，临床医生的态度明显分为两派。 有派认为激素应尽早使用，激素抗炎功能显著，患者出现严重炎性反应时，使用激素有利于抑制炎性分泌物，增强肺功能，降低患者病死率。 另一派认为激素弊大于利，新冠治疗肺炎患者大剂量激素有二次感染、病毒清除时间延长、血糖升高等风险。
在此次新冠肺炎诊治中，我国一开始就对糖皮质激素类药物的使用持谨慎态度，激素的使用有比较严格的限制条件。 在国际上，世卫组织初期旗帜鲜明地表示了相反的态度。
2023年7月至9月间，针对新冠患者使用激素是否获益的临床试验结果陆续公布，提示激素对重症患者有明显的保护作用。 2023年9月2日，世卫组织经过对随机临床试验的前瞻性荟萃分析，发布了新的激素使用指南。 建议全身使用糖皮质激素治疗重症和危重症新冠所致肺炎患者； 条件上建议非重症新冠治疗肺炎患者不使用糖皮质激素。
被医疗界喜爱和憎恨的激素，为了有效地利用，需要明确、客观、可量化的指标。 尽快明确激素制剂的“使用边界”，是新冠治疗肺炎亟待解决的临床问题。
挖掘数万名患者数据，“6.11”成为重要指标
针对这一亟待解决的临床难题，研究小组收集了湖北省21家医院新冠患者的临床数据，建立了15000多名新冠住院患者的数据库。 这也是世界上最大的新冠住院患者数据库之一。 希望总结以往诊疗数据中可应用于临床的经验和指南。
前期分析资料，按纳排标准，无完整电子病例患者1787名，妊娠期妇女165名，死于其他疾病者51名，肝硬化患者62名，未满18岁者133名，肾病4期以上者392名，其他非新冠肺炎疾病使用糖皮质激素者76名
通过严密的建模计算、分析、验证，研究小组发现“中性粒细胞—淋巴细胞比( NLR )”与新冠患者死亡风险和激素使用获益密切相关。 当NLR值高于6.11时，激素使用与降低死亡率和改善预后相关的NLR值低于6.11时，激素使用不仅不能获益，而且会增加高血糖和感染的风险。
在这个回顾性研究中，发现6.11的NLR值成为激素使用的“边界”。
“我们的研究提供了可量化的指标，帮助临床医生更好地判断何时使用激素。 ”张晓晶表示，但该研究也存在局限性，分析基于国内数据，具体指标和数值还需在我国以外地区进一步验证，而回顾性研究存在自身局限性，结论需要前瞻性和临床试验验证。
简便、门槛低，在更大范围内帮助医生临床诊治
研究回答了“新冠患者在什么情况下进行激素药物治疗能获得最大利益”的问题。 另外，NLR是最容易获得的血常规数据之一，其临床使用简便、高效、简单，在包括普通医院、第三世界国家在内的医疗机构中也易于临床应用，希望能帮助临床医生更准确地判断使用激素的时机。
此外，论文还提示糖尿病患者的激素治疗需要密切关注。 新冠肺炎合并糖尿病会导致患者病死率显著升高，而激素的一个不可忽视的副作用是升高血糖。 团队进一步分析了糖尿病患者中激素使用对死亡率和疗效的影响，发现糖尿病患者中使用激素并不能显著降低死亡率和改善疗效，反而会增加二次感染和血糖升高的副作用。
根据世卫组织的数据，感染新型冠状病毒后死亡率不高，约为0.6%左右。 但这一数字随年龄增长急剧上升，主要原因是新冠合并基础性疾病后死亡率明显上升。 其中，尤以心脑血管和代谢性疾病最为明显。 研究小组在疫情期间，第一时间投入科研抗疫，发挥科研优势，研究尽可能多的新冠所致肺炎合并心脑血管和代谢性疾病后，应如何治疗，指导临床救治。 目前，团队累计发表新冠临床治疗医学论文13篇，其中新冠肺炎合并高血压患者能否使用普利和沙坦类降压药的研究被美国心脏学会评为“2023年10大心脑血管研究进展”之一。
指向论文的链接：
33559 www.cell.com/cell-metabolism/full text/s 1550-4131 ( 21 ) 00002-4
来源：科技日报文章图片由作者提供
资料来源：科技日报
