治癌世界真是风云变幻，英雄辈出。 几年前是化疗、靶向治疗的世界，如今一眨眼就成了免疫治疗最炙手可热的新宠。
免疫治疗方兴未艾，各种药物联合治疗，但只有很少部分患者能享受到免疫检查点抑制剂带来的好处，只有20%的患者对免疫检查点抑制剂有效，免疫检查点抑制剂可使病情好转
如果这么好的药物无法惠及广大癌症患者，那将是多么遗憾。
然而，中科院北京基因组研究所韩大力团队、清华大学徐萌团队、美国芝加哥大学何川团队不仅完美解决了这一难题，突破天空的免疫治疗对肿瘤的控制率从40%提高接近100%，直接达到1.5倍
相关的研究论文也于今年2月6日发表在世界顶级期刊《Nature》上。
疾病控制率100%是什么概念？
一般分为：患者疗效完全缓解( CR )、部分缓解( PR )、疾病稳定( SD ) )、肿瘤不再生长)及疾病进展。
疾病控制率=部分缓解缓解疾病稳定
100%的疾病控制率意味着接受治疗的患者大部分以小鼠为对象，肿瘤不再生长，部分患者肿瘤缩小。
敲除YTHDF1蛋白联合抗PD-L1对疾病的控制率几乎为100%
本实验通过修正树突细胞中的遗传信息——mRNA，敲除树突细胞中的YTHDF1蛋白，同时给小鼠接种肿瘤细胞，依次观察各种治疗方式对小鼠的疗效。
结果令人高兴
敲除YTHDF1蛋白的小鼠和抗PD-L1的治疗大大增加了疗效！
与对照组、仅抗PD-L1治疗或仅敲除YTHDF1蛋白的小鼠相比，YTHDF1蛋白联合抗PD-L1治疗获得了几乎100%的疾病控制率！
该研究的何川教授说：“YTHDF1基因敲除和PD-L1抗体并用时，几乎所有的老鼠的肿瘤都被抑制了。”
t细胞的助手，是多么癌细胞的共犯啊？
抗原呈递细胞( APC )已知有助于t细胞消灭癌细胞，APC一旦发现癌细胞，就可以对癌细胞特殊信息——抗原进行加工处理并提交给t细胞，有癌细胞信息，被APC激活的t细胞才是癌细胞否则，即使癌细胞在t细胞面前大幅晃动，t细胞也不会动。
树突细胞是APC细胞中能力最好的一个。
但是，谁也无法想象这样的助手在癌症患者体内成为癌细胞的共犯。
这次的研究者们
树突细胞中异常的m6A修饰可与YTHDF1蛋白结合，原本应传递给t细胞的抗原可被树突细胞自行消化(降解)。
如果没有癌细胞的信息，T细胞去哪里找它！
为了验证这一猜想，特意敲除了树突细胞中的YTHDF1蛋白。
果然，敲除YTHDF1蛋白的小鼠与正常小鼠相比，不仅肿瘤组织小，而且存活率也高。
与抗PD-L1药物联合，可进一步提高提高小鼠的疗效，如本文开头所述，疾病控制率可提高到几乎100%。
敲除YTHDF1蛋白对两种癌细胞生长的影响：
( a )肿瘤大小b )小鼠存活率c )肿瘤大小
过去，我们总是着眼于如何消灭癌细胞； 免疫治疗的出现，让我们来看看。提高T细胞抗肿瘤作用； 这次，研究人员将大人们的目光投向了t细胞周围的细胞——树突细胞。
敲除YTHDF1蛋白不仅提高了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，更重要的是，给许多不响应免疫治疗的癌症患者带来了新的希望和机会。
同时，迄今为止，该疗法未对小鼠观察到任何毒性。
参考资料：
Han D，Liu J，Chen C，et al.anti-tumourimmunitycontrolledthroughmrnam6amethylationandythdf1indendriticcells.nature，2019
原标题：肿瘤控制率近100%！ 中国科学家把免疫效果提高了1.5倍！
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