在人体免疫系统抵抗肿瘤的过程中，t细胞对肿瘤细胞起主要杀伤作用，体内t细胞像巡逻警车一样，有天然的“刹车”和“油门”系统，遇到肿瘤细胞就踩油门，t细胞被激活杀死肿瘤细胞。 另一方面，遇到正常细胞时，免疫系统会踩刹车，t细胞功能受到抑制，不会杀死正常细胞。 免疫系统的“油门”被称为共刺激分子，起增强免疫力作用的“刹车”是共抑制分子，能抑制机体的免疫功能。 PD-1是一种免疫抑制分子，抗PD-1治疗常被比喻为“放松刹车”。
抗肿瘤治疗不仅有“松刹车”的治疗方式，如CAR-T细胞“踩油门”的方式，都是为了帮助t细胞更好地识别肿瘤抗原，促进t细胞杀灭肿瘤细胞。 在不断的研究和探索中，免疫系统中的“油门”或“刹车”信号被越来越多的人发现并应用于抗肿瘤领域，放松新的“刹车”信号——抗TIGIT治疗是抗肿瘤免疫疗法的新选择
图1. T细胞共刺激和共抑制作用分子机制
注：图为Chen L，flies db.molecularmechanismsoftcellco-stimulationandco-inhibition.natrevimmunol.2013 apr； 13(4) 227-42。
与PD-1一样，TIGIT是t细胞表面的共抑制分子，主要表达于调节性t细胞( Treg细胞)、活化的t细胞及自然杀伤细胞( NK细胞)表面，并能抑制这些免疫细胞的作用。 TIGIT发挥免疫制动作用取决于其与配体的结合。 TIGIT有CD155、CD112、CD113三个配体，其中CD155的TIGIT结合能力最高。
TIGIT与CD155结合可影响邻近树突状细胞间免疫信号的转导，且引起肿瘤抗原表达减少和IL-10等抗炎细胞因子分泌增加，影响机体抗肿瘤作用的发挥。 TIGIT以更高的亲和力竞争力与CD155结合，阻断CD155与共刺激分子CD226的结合，抑制免疫细胞对肿瘤的作用。
图2. TIGIT与配体的结合作用机制
注：图为Dougall WC，Kurtulus S，Smyth MJ，Anderson AC.tigitandcd 96:newcheckpointreceptortargetsforcancerimmunotherapy.immmunoth
TIGIT在抗肿瘤免疫过程的多个阶段均可抑制免疫细胞功能，如TIGIT抑制NK细胞效应功能，阻碍肿瘤细胞死亡和肿瘤细胞抗原释放； t细胞上TIGIT可抑制树突状细胞共刺激能力，减少肿瘤抗原表达，增加IL-10等抗炎细胞因子分泌，阻断抗肿瘤免疫应答TIGIT还可直接抑制CD8 T细胞杀伤肿瘤细胞功能，防止肿瘤细胞清除。
图3. TIGIT可以在许多阶段抑制免疫细胞功能
注：图为Manieri NA，Chiang EY，grogan JL.tigit:akeyinhibitorofthecancerimmunitycycle.trends immunol.2017 Jan； 38 (一) 20至28。
目前国内外尚未有TIGIT抗体问世，但罗氏Tiragolumab、梅赛德斯东的Vibostolimab、Arcus Biosciences公司的Domvanalimab等十几种TIGIT单抗已进入临床研究阶段。 罗氏公司TIGIT单抗已进入临床期研究，开展了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌等多种适应证的全球多中心试验。 国内制药公司如信达生物正在开展期临床研究，百济神州在澳大利亚正在开展期临床研究，即将搬到国内开展。 齐鲁TIGIT单抗QL1804注射液已完成临床前研究，即将进入临床研究阶段。 以期使更多的肿瘤患者受益。
参考文献：
1. Chen L，flies db.molecularmechanismsoftcellco-stimulationandco-inhibition.natrevimmunol.2013 apr； 13(4) 227-42。
2. Dougall WC，Kurtulus S，Smyth MJ，Anderson AC.tigitandcd 96:newcheckpointreceptortargetsforcancerimmunotherapy.immunol
3. Manieri NA、Chiang EY、grogan JL.tigit:akeyinhibitorofthecancerimmunitycycle.trends immunol.2017 Jan； 38 (一) 20至28。
4.rochetopresentfirstclinicaldataonnovelanti-tigitcancerimmunotherapytiragolumabatasco.https://ww.Roche.com/media /
5. Vibostolimab，an anti-TIGIT antibody，asmonotherapyandincombinationwithpembrolizumabinanti-PD-1/PD-L1-refract orefract
